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科学家在JC多瘤病毒中找到了潜在的致命弱点

2019-05-25 10:37:18 健康食品86℃

  科学家在JC多瘤病毒中找到了潜在的致命弱点

  2010年10月21日

  JC多瘤病毒并不经常发作,但它是一种愚蠢的虫子,它可以捕获免疫系统较弱的人,包括患有艾滋病的人,并且几乎总能杀死他们。现在,布朗大学,德国T-bingen大学和伦敦帝国理工学院的国际科学家团队发现了一个潜在的致命弱点,并在其上绘制了一个目标:病毒必须与一个非常特殊的糖分子结合在一起。在1977年的经典电影“星球大战”中,反叛部队走私,然后分析了他们不得不摧毁的强大死星堡垒的详细计划,研究人员精心设计了精确的结构和生物学特征。病毒与宿主细胞结合至原子水平。通过公开特定目标,他们的工作将于2010年10月21日发表在Cell Host& amp;布朗的分​​子生物学,细胞生物学和生物化学教授,新研究的高级作者沃尔特阿特伍德说,Microbe为药物开发奠定了基础。“总体目标是获得这些”计划“然后设计小分子 - 适合这种受体,结合和预防感染的药物,“阿特伍德说.Atwood指出,这篇论文也标志着任何人第一次完全确定人类多瘤病毒的结构和结合功能。

   虽然JC多瘤病毒导致称为PML的脑萎缩疾病,但是在“家庭”中的其他疾病也是如此。与皮肤癌等疾病有关.T-bingen生物化学家Thilo Stehle,也是该论文的作者,他说“解决”这个问题。该病毒是一项艰难的成就。“我的小组和Atwood实验室多年来一直致力于确定人类多瘤病毒的附着特性”。他说。 “最后,我们的结果为开发新疗法提供了一个强大的平台,现在可以根据结构和功能数据进行开发。”结晶一个想法当病毒漂浮到一个细胞时,它会遇到含糖的隐喻城市景观该论文的两位主要作者之一布朗博士后研究员Melissa Maginnis表示其表面上的分子。团队想知道病毒选择哪一种。为了指责嫌疑人,他们转向医学教授Ten Feizi的实验室在经过广泛的筛选实验后,妃子和研究员Angelina Palma发现该病毒强烈倾向于在一个名为LSTc的分子末端与唾液酸结合。相关的故事超过三分之一的成年人错过了蛋白质的标记,研究人员工程干细胞与“自杀基因”诱导除β细胞以外的所有细胞死亡研究建议致死脑癌的新治疗策略从那里,T-bingen团队,包括uding Ursula Neu,另一位主要作者,Luisa Stroh和Stehle,用LSTc结晶病毒衣壳蛋白VP1,用原子分辨率的X射线成像,并准确显示病毒和LSTc如何结合。同时布朗的团队,包括Maginnis和博士后研究员克里斯蒂安尼尔森进行了实验,他们寻求进一步的生物学证据,证明与LSTc的结合在感染与健康之间产生了至关重要的区别。在一个实验中,他们在某些情况下将病毒与LSTc预混合,在其他情况下与非常相似的分子预先混合LSTB。然后他们将每个暴露于神经胶质细胞。与LSTc预先混合的病毒不会感染细胞,因为它们已经在孵化过程中与LSTc结合(就像一个孩子在晚餐前通过吃零食来破坏食欲)。已经暴露于LSTb的病毒,很容易感染神经胶质细胞。这告诉研究人员,病毒强烈地“喜欢”病毒。 LSTc。研究小组还创建了病毒结合蛋白的突变版本,以确定任何改变是否会导致细胞感染。

  不同的变化使病毒更难以与LSTc结合,也降低了感染的可能性在不同程度上,表明与LSTc的结合是导致感染的原因,也揭示了每个子部分的确切作用。下一步 - 寻找一种能够穿过血脑屏障并与病毒结合的小分子药物所以它不能与LSTc结合 - 已经在Dale Mierke的达特茅斯学院实验室开始了,他是国家神经疾病和中风研究所的团队合作伙伴。多年来他们一直在这里然而,研究人员知道,他们仍处于斗争的中间阶段。“药物开发是一个非常长期的过程,”尼尔森说。 “但是,本文中的数据为合理的药物设计提供了平台,并为开始筛选化合物的过程打开了大门。”资料来源:布朗大学

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