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科学家发现的基因可能为阿尔茨海默病的治疗开

2019-05-24 11:17:47 医疗快讯139℃

  科学家发现的基因可能为阿尔茨海默病的治疗开辟新的大门

  2017年1月11日

  卢森堡大学卢森堡系统生物医学中心(LCSB)的科学家已经确定了一种基因,可为开发治疗阿尔茨海默病(AD)提供新的起点。 USP9基因对所谓的tau蛋白具有间接影响,据信tau蛋白在阿尔茨海默病的发病中起重要作用。

  由Enrico Glaab博士领导的LCSB研究人员的这一发现可能为开发治疗阿尔茨海默病的活性成分开辟了新的大门。科学家最近在分子神经生物学杂志(DOI:10.1007 / s12035-016-0299-z)上发表了他们的发现。

  阿尔茨海默病的特征在于脑细胞及其接触(神经元和突触)的进行性破坏。阿尔茨海默病患者的大脑表现出称为淀粉样斑块的蛋白质沉积物。该疾病的症状是记忆障碍,定向障碍,语言障碍,思维和判断能力受损,甚至性格改变。随着年龄增长,发生AD的可能性显着增加。因此,受影响的人数随着我们预期寿命的增加而上升:据估计,全世界有3500万人患有阿尔茨海默病。到2030年,这一数字可能会增加到大约6500万,到2050年将超过1亿。从未充分解释这种疾病是如何发展的。然而,很可能脑细胞中的分子畸形起着至关重要的作用,其中包括所谓的tau蛋白。在阿尔茨海默病患者中,tau蛋白聚集成缠结的线状结构,称为神经纤维,它们沉积在脑细胞之间并破坏其功能。

  “即使在调整了女性的平均预期寿命越长后,女性患高龄期阿尔茨海默病的风险也远远高于男性 - ” LCSB研究组生物医学数据科学负责人Enrico Glaab博士说。 Glaab将此作为一个暗示,开始寻找性别之间的分子差异,这可能导致疾病的频率和特征的差异。为了做到这一点,他和他的团队分析了大约650名死亡男女的大脑样本的数千个数据系列,其中一些人患有这种疾病,另一些人则没有。

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  为了研究USP9的作用及其作用与tau在阿尔茨海默病中的作用之间的关系,Enrico Glaab及其他LCSB工作组的同事检查了细胞培养和斑马鱼实验中的基因。科学家阻止了USP9的活动,并测量了这种“击倒”的影响。

   关于细胞培养和斑马鱼两种模型系统中MAPT基因活性的研究。

  “我们能够证明USP9敲低显着降低了两种模型中tau基因的活性,” Glaab报道。因此,USP9可以作为未来tau调节小分子化合物的目标 - 即使在基于这一原理的抗阿尔茨海默氏症药物开发之前还有很长的路要走。

  为了更深入地了解连接USP9和MAPT的分子信​​号链,LCSB的研究人员开发了一种计算机模型,将测量数据与文献中已知的法规信息相结合。他们发现已经被认为是潜在药物靶标的蛋白质也受到USP9的影响。通过平行改变多个tau调节剂,USP9因此可以作为药物靶标比先前提出的靶标具有更大的效果。

  资料来源:卢森堡大学

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