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单细胞类型在几种实验性癌症疫苗中被积极抑制

2019-05-23 14:11:41 医疗设备88℃

  单细胞类型在几种实验性癌症疫苗中被积极抑制

  2014年4月29日

  大多数癌症疫苗在临床试验中都达不到他们的承诺。许多研究人员怀疑的原因是,有助于身体破坏肿瘤的免疫细胞 - 甚至那些由癌症疫苗加强的反应 - 都被积极抑制。现在,托马斯杰斐逊大学的研究人员发现,在几种实验性癌症疫苗中,单细胞类型被积极抑制,为打破抑制和提高癌症疫苗有效性的方法铺平了道路。这项工作于本周在线发表在欧洲免疫学杂志上。

  “传统观点认为,身体会击倒所有能够对癌症产生免疫反应的细胞”。第一作者,亚历山大斯诺克博士,托马斯杰斐逊大学研究讲师。 “事实上,我们的工作表明,它只是受影响的一种细胞类型。但是那个细胞,即T辅助细胞,充当了关键词。“

  癌症疫苗旨在增强身体对抗癌症的天然防御能力。他们通过训练免疫系统来识别和攻击特定的肿瘤肽,这是一种肿瘤识别标签。这些肽“标签”帮助免疫系统发现并攻击癌细胞。有三种类型的细胞可以“看到”并且对这些标签做出反应:T辅助细胞,细胞毒性T细胞和B细胞,研究人员认为所有三个都被训练或耐受,忽略了癌细胞上的标签。

  Snook博士及其同事使用称为鸟苷酸环化酶C(GUCY2C)的肿瘤肽,通过用针对结肠直肠癌开发的癌症疫苗接种小鼠来测试哪个细胞。通常,GUCY2C接种的小鼠不会从T细胞类型或B细胞产生大量免疫应答。然而,当研究人员通过将GUCY2C疫苗与另一种称为S1的肽(其有效激活T辅助细胞)相结合来增强GUCY2C疫苗时,他们能够看到针对GUCY2C的细胞毒性T细胞和B细胞的剧烈激活。

  事实上,与单独使用GUCY2C疫苗的天数相比,GUCY2C疫苗-S1组合改善了患有癌症的小鼠的存活时间。事实上,许多老鼠治愈了他们的疾病。

  当Snook博士测试了另外两种癌症肽,一种用于乳腺癌(Her2)和一种用于黑素瘤(Trp2),他看到了类似的结果,这表明在许多癌症类型中发现的肽可以选择性地灭活T辅助细胞。 “结果很有意义”,斯诺克博士说。

   顾名思义,“T辅助细胞”为细胞毒性T细胞和B细胞提供帮助。可以通过耐受这一种细胞类型来取出整个肽特异性免疫应答。

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  此外,T辅助细胞对于产生免疫记忆也是必需的。促进T辅助细胞活化还在初次接种后数月保护小鼠免于癌症攻击,增加其存活率并减少肿瘤数量。

  下一步是测试T辅助肽连接的GUCY2C疫苗是否可以帮助对抗人类的结肠直肠癌。 Snook博士及其同事目前正在一项临床试验中招募患者,旨在降低原发肿瘤切除患者的癌症复发率。

  该工作由NIH(R01 CA75123,R01 CA95026,RC1 CA146033,P30 CA56036,R01 CA170533; F31 CA171672)资助; Targeted Diagnostic and Therapeutics Inc .;和Measey基金会奖学金。 Scott Waldman是Samuel M.V.托马斯杰斐逊大学的汉密尔顿教授。该项目的部分资金来自宾夕法尼亚州卫生部(SAP#4100059197,SAP#4100051723)。该部门明确否认对任何分析,解释或结论负责。资助者在研究设计,数据收集和分析,决定发表或准备手稿方面没有任何作用。

  Scott Waldman是由Cardio Biosciences赞助的C-Cure试验数据安全监测委员会主席,以及目标诊断和治疗公司科学顾问委员会主席(未经补偿),该委员会提供研究资金,部分,支持这项工作,并拥有商业化与这项工作有关的发明的许可。所有其他作者均未声明任何财务或商业利益冲突。

  资料来源:托马斯杰斐逊大学(TJU)

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