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研究细节经典Wnt信号通路

2019-05-23 13:52:46 医学研究184℃

  研究细节经典Wnt信号通路

  2012年6月30日

  许多肺癌是由表皮生长因子受体(EGFR)的突变驱动的,因此许多成功的现代治疗阻断EGFR活动是有道理的。

   不幸的是,癌症不可避免地围绕EGFR抑制发展,肺癌患者最终复发。今天发表在“癌症研究”杂志上的科罗拉多大学癌症中心研究详细介绍了一种信号通路,称为“经典Wnt通路”,肺癌细胞用它来逃避EGFR靶向治疗 - 并表明通过破坏这一途径,我们可以延长现有EGFR抑制疗法的有效性。

  “正如奇瑞·麦克斯在”公主新娘“中所说的”比利水晶“,”死亡和死亡之间存在很大差异,“在肺癌细胞中,Wnt途径可能就是这种差异,”James DeGregori博士说道, CU癌症中心的研究员,该中心的分子肿瘤学计划的联合主任,以及该论文的资深作者。

  详细阐述了DeGregori的技术描述,DeGregori实验室的博士后Matias Cas-s-Selves博士和该论文的第一作者解释说,“Wnt途径是跨物种的一种古老机制,有助于干细胞分化为组织,并维持干细胞“留下”干细胞的能力 - 产生后续几代细胞,也可以继续产生细胞。它还维持成人肺组织,现在我们已经证明它在靶向治疗期间也维持癌细胞"

  想象一下,这道菜充满了数以百万计的肺癌细胞。并想象细胞“将遗传物质作为共享书籍.Cas-s-Selves系统地从细胞中删除段落”,以创建一组细胞,每个细胞都删除一个独特的段落。

  然后他用EGFR抑制剂治疗所有细胞。哪个细胞死了?好吧,许多段落导致细胞死亡,“但死细胞中遗漏的许多段落都在Wnt章节中,”他说。

  相关故事H-RT应该是低风险前列腺癌男性的护理标准,研究显示细胞操作可能很快停止或逆转衰老宫颈癌可以在2100年根除这个Wnt章节,并打破细胞抵抗EGFR的能力抑制治疗。目前在临床中使用的EGFR抑制剂包括流行的药物,如吉非替尼,厄洛替尼和西妥昔单抗。将EGFR抑制剂与假设的Wnt抑制剂相结合可以使这些有用药物的效果更持久。

  事实证明,这种Wnt抑制剂可能不仅仅是假设的。

  “传统上,Wnt途径被认为是药物的硬通路,因为其中没有很多易于药物化的酶,但我们很幸运,因为我们在肺癌细胞存活中发现了Wnt的作用,其他研究小组发现,一组称为tankyrases的酶是Wnt正确运作的关键。不仅如此,这些研究小组还设计了可供所有研究人员使用的端锚聚合酶抑制剂,“ Cas-s-Selves说。

  因此,Wnt抑制与EGFR抑制相结合的想法直接进入临床前管道,而不是长期寻找药物。

  资料来源:科罗拉多大学丹佛分校

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